วิธีการใหม่อาจโจมตีที่แกนหลักของโรคอัลไซเมอร์

ด้วยการหาวิธีติดโมเลกุลที่ยับยั้งเอนไซม์เข้ากับเยื่อหุ้มเซลล์ นักวิทยาศาสตร์อาจคิดค้นกรอบการทำงานสำหรับยารักษาโรคอัลไซเมอร์นักวิจัยค้นพบเอนไซม์เบต้าซีเครเตสในปี พ.ศ. 2542 การระบุว่าเอนไซม์ดังกล่าวได้เปิดแนวทางใหม่ในการโจมตีโรคอัลไซเมอร์ เนื่องจากเบต้าซีเครเตสสร้างเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับโรค เช่นเดียวกับที่นักสืบบางครั้งกดดันอาชญากรตัวเล็กๆ ด้วยความหวังที่จะทำให้แวดวงอาชญากรอ่อนแอลง นักวิจัยให้เหตุผลว่าการยับยั้งเบต้าซีเครเตสอาจทำให้ผู้ต้องสงสัยว่าเป็นโรคอัลไซเมอร์เป็นกลางได้ นั่นคือเปปไทด์ที่เรียกว่าอะไมลอยด์เบต้า

แต่มันไม่ง่ายเลย ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์ได้สร้างสารยับยั้งเบต้า

-ซีเครเตสจำนวนมาก สารประกอบที่ลอยตัวอยู่อย่างอิสระไม่ได้ทำให้การผลิตแอมีลอยด์เบต้าลดลงอย่างสม่ำเสมอ

ขณะนี้ทีมวิจัยในเยอรมนีได้สังเคราะห์สารประกอบที่ยึดเหนี่ยวสารยับยั้งเบต้า-ซีเครเตสกับเยื่อหุ้มเซลล์โดยใช้โมเลกุลสเตอรอล เนื่องจากไม่มีที่ให้เดินเตร่ ส่วนยับยั้งของสารประกอบจึงขัดขวางการทำงานของเอนไซม์เบต้าซีเครเทส เมื่อทดสอบในหนู กลยุทธ์นี้ลดการผลิตแอมีลอยด์เบต้าลงครึ่งหนึ่ง นักวิจัยรายงานในวารสาร Science เมื่อวัน ที่ 25 เมษายน

การค้นพบนี้เป็นขั้นตอนเบื้องต้น ผู้ร่วมวิจัย Kai Simons แพทย์และนักชีววิทยาด้านเซลล์แห่งสถาบัน Max Planck of Molecular Cell Biology and Genetics ในเมือง Dresden กล่าว แต่ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าตัวยับยั้งเอนไซม์สเตอรอลคู่อยู่ในเซลล์ซึ่งอาจจำเป็นต่อการควบคุมการผลิตอะไมลอยด์เบต้า

“นี่เป็นการศึกษาที่หรูหรามาก อันที่จริงแล้ว พวกเขา … กำหนดเป้าหมายไปที่จุดปฏิบัติการเฉพาะเจาะจงในเซลล์” Kumar Sambamurti นักจุลชีววิทยาแห่งมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งเซาท์แคโรไลนา ในเมืองชาร์ลสตัน ผู้ไม่ได้เข้าร่วมในการวิจัยกล่าว “แนวคิดนี้แปลกใหม่และน่าตื่นเต้น”

รักษาตัวเอง

ลุยเลย! คุณสมควรได้รับข่าววิทยาศาสตร์

ติดตาม

ในขณะที่สาเหตุที่แท้จริงของโรคอัลไซเมอร์ยังไม่ชัดเจน แต่อะมีลอยด์เบต้าก็ไม่ต้องสงสัยเลย Amyloid beta ก่อตัวขึ้นเมื่อ beta-secretase ตัดโมเลกุลขนาดใหญ่ที่เรียกว่า amyloid precursor protein การสะสมของ amyloid beta ที่ผิดปกติมักปรากฏขึ้นในช่องว่างระหว่างเซลล์สมองของผู้ป่วย กลุ่มก้อนเหล่านี้ดูเหมือนจะรบกวนสัญญาณที่ส่งระหว่างเซลล์ประสาทและอาจทำให้เซลล์สมองหลักเหล่านี้ตายได้

ในการศึกษาใหม่นี้ นักวิจัยพบว่าตัวยับยั้งเอนไซม์ sterol-anchored ชะลอการแตกตัวของ beta-secretase ในวัฒนธรรมห้องปฏิบัติการของเซลล์มนุษย์

ถัดมา นักวิทยาศาสตร์ได้ทดสอบมันในตัวอ่อนของแมลงวันผลไม้ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อผลิตโปรตีนเบต้าซีเครเทสและอะมีลอยด์ ซึ่งเป็นสารตั้งต้นที่แมลงวันสร้างไม่ได้ตามปกติ โดยปกติแล้วจะมีตัวอ่อนเพียงร้อยละ 1 เท่านั้นที่ฟักเป็นตัว ซึ่งบ่งชี้ถึงผลกระทบที่เป็นอันตราย แต่เมื่อเลี้ยงด้วยสารยับยั้งเบต้า-ซีเครเตส sterol-anchored ตัวอ่อนถึงร้อยละ 9 จะฟักเป็นตัว

ในการตรวจวัดผลกระทบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม นักวิทยาศาสตร์ได้ฉีดสารยับยั้งเอนไซม์ sterol-anchored เข้าไปในสมองของหนูโดยตรง ซึ่งได้รับการออกแบบให้สร้างเบต้า-ซีเครเตสส่วนเกิน หนูที่ได้รับสารยับยั้งเอนไซม์สร้างอะไมลอยด์เบต้าได้มากเท่ากับหนูที่ฉีดด้วยสารเฉื่อย

การยับยั้งบางส่วนดังกล่าวอาจดีกว่าการบีบการผลิตอะไมลอยด์เบต้าโดยสิ้นเชิง ไซมอนส์กล่าว เนื่องจากเปปไทด์ในความเข้มข้นปกติอาจมีบทบาทที่เป็นประโยชน์ในสมอง

เขากล่าวว่าขั้นตอนต่อไปจะนำไปสู่การค้นหาวิธีการในสัตว์เพื่อให้ตัวยับยั้งเอนไซม์สเตอรอลคู่ผสมเข้าสู่สมองโดยไม่ต้องฉีด ซึ่งอาจผ่านทางอาหาร สิ่งนี้ก่อให้เกิดปัญหาเนื่องจากสิ่งกีดขวางรอบ ๆ สมองนั้นยากต่อการสำรวจ

“สิ่งกีดขวางเลือดสมองคือคำถามล้านดอลลาร์” Sambamurti กล่าว

ไซมอนส์เห็นด้วย ในทางทฤษฎี หากตัวยับยั้งเอนไซม์ในรูปแบบเม็ดสามารถเข้าถึงเซลล์ประสาทได้ มันอาจชะลอการผลิตแอมีลอยด์เบต้ามากพอที่จะทำให้กระบวนการเมแทบอลิซึมตามปกติลดจำนวนสารที่มากเกินไปลงได้ เขากล่าว ขณะนี้ยังไม่มียาที่สามารถรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้

แต่การทดสอบในคนยังคงใช้เวลาอีก 5-10 ปี ไซมอนส์กล่าว และจะต้องประสบความสำเร็จในการทดสอบกับสัตว์ก่อน

ในขณะเดียวกัน สารประกอบตัวยับยั้งเอนไซม์สเตอรอลคู่ควบไม่มีชื่อ และผู้เขียนยังไม่ได้เปิดเผยว่าส่วนประกอบตัวยับยั้งคืออะไร แม้ว่าจะไม่มีสารยับยั้ง beta-secretase ถึงการทดลองในมนุษย์ แต่สารประกอบที่ขัดขวางเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกำลังได้รับการทดสอบในคน

Credit : walkofthefallen.com
missyayas.com
siouxrosecosmiccafe.com
halkmutfagi.com
synthroidtabletsthyroxine.net
sarongpartyfrens.com
finishingtalklive.com
somersetacademypompano.com
michaelkorscheapoutlet.com
catwalkmodelspain.com